科阅生命：是什么让CAR-T治疗遇到瓶颈

近年来，免疫疗法已成为癌症治疗的新支柱。其中，CAR-T细胞治疗通过将T细胞重定向到肿瘤相关抗原，已显示出对血液系统恶性肿瘤患者的实质性益处。迄今为止，全球已启动了800多项CAR-T临床试验[1]，不少试验已经开展到针对实体瘤的治疗，展现出CAR-T治疗良好的应用前景。

▲全球已上市的8歀CAR-T产品，其中国内上市2款

然而，目前CAR-T临床应用出现了瓶颈，根据美国癌症研究所统计的CAR-T细胞疗法临床应用数据，该疗法应用数量增长趋于停滞，研究所汇总了百余名肿瘤学专家的调查结果，发现患者的健康因素与疾病进展导致失去治疗机会成为转诊CAR-T治疗的最大障碍[2] 。

(资料图片仅供参考)

CAR-T细胞疗法需要提取自身免疫细胞

1、抽取患者自身血液，分离富集淋巴细胞T细胞后添加人工抗原提呈颗粒来活化T细胞。

2、通过病毒、转座子等载体将CAR基因转导入T细胞，使其在细胞表面表达抗原特异性的CAR，从而得到目标CAR-T细胞。

3、在合适的培养基或生物反应器中将CAR-T细胞扩增至一定数量，超滤除菌后封装，经质检后回输患者。

然而，由于长期的肿瘤微环境导致的免疫抑制或放化疗导致的自体T细胞耗竭、衰老和功能缺陷，最终将可能影响患者扩增的CAR-T细胞质量及临床疗效。加上疾病进展导致血液中含有大量肿瘤细胞，从而可能无法提取出足够的T细胞来制备CAR-T细胞药物。

▲病人健康状况不佳是失去CAR-T治疗机会的最大障碍

因此，提前将自己健康有活力的免疫细胞存储起来，在患癌之后将免疫细胞复苏制备CAR-T，定向查杀患者体内的癌细胞，起到治疗肿瘤的目的。这种方式可以达到CAR-T治疗的最佳效果，避免了制备CAR-T时无细胞可用的窘况。

2011年11月的时候，David Aponte被确诊患有急性淋巴细胞白血病，经历了化疗的痛苦折磨之后，他的病情在2012年夏天复发。幸运的是，他在化疗之前保存了自己的T细胞，之后他遵循医生的建议参加了CAR-T细胞疗法的临床试验。效果立竿见影，仅仅不到两周，David Aponte出院了，直到现在他依然没有出现疾病复发。

▲David Aponte保存了自身免疫细胞，避免了无细胞可用的窘况

随着细胞免疫治疗技术的不断进步，保存一份健康的免疫细胞，可大大提高细胞疗法的可行性，造福更多肿瘤患者。

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关键词： 科阅生命 癌症患者